Graham, în vârstă de 59 de ani, s-a alăturat altor opt candidaţi republicani aflaţi deja în cursa pentru alegerile prezidenţiale din 2016. El a declarat în faţa susţinătorilor săi reuniţi în apropierea oraşului natal, Central, din Carolina de Sud că vrea să fie un preşedinte care îi va învinge pe duşmanii Americii, pledând pentru o politică mai intervenţionistă. Graham, mult timp rezervist în Forţele Aeriene americane, nu este singurul republican care susţine o intervenţie mai importantă a Statelor Unite în afara ţării.

Senatorul Marco Rubio, dar şi fiul mai mic al fostului preşedinte George Bush, Jeb, care încă nu şi-a prezentat oficial candidatura la Casa Albă, susţin că Statele Unite trebuie să-şi respecte angajamentele de super-putere mondială.